納豆激酶在與年齡相關(guān)疾病中的治療應(yīng)用和機(jī)制
發(fā)布時(shí)間:
2025-02-08

與年齡相關(guān)的疾病(包括高血壓、動(dòng)脈粥樣硬化、心肌梗塞、腦梗塞和高脂血癥等等)的特征是細(xì)胞損傷的積累以及生理和認(rèn)知功能的衰退。納豆激酶(NK)可能通過氧化應(yīng)激、炎癥和蛋白質(zhì)穩(wěn)態(tài)等細(xì)胞內(nèi)信號(hào)通路來調(diào)節(jié)這個(gè)衰老過程。
2024年Wu等在《Food Science and Human Wellness》(食品科學(xué)與人類健康雜志)上發(fā)表“納豆激酶作為功能性食品成分:在與年齡相關(guān)的疾病中的治療應(yīng)用和機(jī)制”。作者綜述了納豆激酶預(yù)防和治療這些衰老相關(guān)疾病方面的實(shí)驗(yàn)和臨床證據(jù),特別關(guān)注潛在的分子機(jī)制和應(yīng)用方法的最新進(jìn)展。
一、納豆激酶抗血栓的健康效應(yīng)
NK抑制血栓形成的機(jī)制:
直接降解纖維蛋白和纖溶酶底物。
降解PAI-1并升高t-PA水平。
抑制血小板聚集、降低纖維蛋白原、凝血因子VII和VIII水平以抑制凝血,以及降解Toll樣受體4(TLR4)受體以減輕炎癥(圖1)。
圖1 NK抗血栓作用靶點(diǎn)
二、納豆激酶抑制炎癥的健康效應(yīng)
NK抑制炎癥的機(jī)制:
抑制TLR4通路和NOX2激活來抑制急性炎癥。
通過 Nrf2/HO-1通路改善神經(jīng)炎癥。
通過降低IDO-1表達(dá)來維持腸道免疫穩(wěn)態(tài)來緩解慢性結(jié)腸炎,并通過抑制纖維蛋白沉積和血神經(jīng)屏障破壞來減少TNF-α的產(chǎn)生,從而抑制外周神經(jīng)炎癥(圖2)。
圖2 NK靶向炎癥疾病的多種途徑
三、納豆激酶改善動(dòng)脈粥樣硬化的健康效應(yīng)
臨床研究
1062例患者參與的臨床試驗(yàn)表明,動(dòng)脈粥樣硬化的高脂血癥患者每天服用NK 10800 FU共12個(gè)月,可有效控制動(dòng)脈粥樣硬化和高脂血癥的進(jìn)展,并顯著改善血脂狀況。觀察到頸動(dòng)脈內(nèi)膜中層厚度和頸動(dòng)脈斑塊大小顯著減少。改善率在66.5%-95.4%之間。無不良反應(yīng)。與維生素K2共同服用,還更加有效。
隨機(jī)對(duì)照臨床研究顯示,患者每日服用NK 6000 FU,共26周。頸動(dòng)脈斑塊大小和頸總動(dòng)脈內(nèi)膜中層厚度分別從(0.25±0.12)cm2減小到(0.16±0.10) cm2和從(1.13±0.12)mm減小到(1.01±0.11)mm。NK組減少幅度顯著(P<0.01,NK組斑塊大小減少36.6%,優(yōu)于對(duì)照組)。
可能的作用機(jī)制
NK的蛋白酶活性對(duì)脂質(zhì)代謝相關(guān)酶的影響,抑制動(dòng)脈粥樣硬化并調(diào)節(jié)脂質(zhì)。
NK的纖溶、抗凝、抗炎和抗氧化性能的協(xié)調(diào),導(dǎo)致其抗動(dòng)脈粥樣硬化活性。
NK能上調(diào)對(duì)氧磷酶-1的表達(dá)來抑制LDL氧化,并控制血清TC和TG水平,參與抗動(dòng)脈粥樣硬化作用。
四、納豆激酶改善腦梗死治療和康復(fù)的健康效應(yīng)
單盲隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)表明,亞急性缺血性腦卒中患者每天口服四粒NK膠囊(300 FU/膠囊)共60天,能顯著改善身體活動(dòng)、血壓控制、血清脂質(zhì)組和生活質(zhì)量等方面,具有良好的治療和康復(fù)作用。安全有效地顯著改善中風(fēng)的相關(guān)癥狀。
可能的作用機(jī)制
NK可通過提高環(huán)磷酸腺苷(cAMP)水平來抑制血小板,激活JAK1/STAT1通路來抑制細(xì)胞凋亡,促進(jìn)NO水平來放松血管平滑肌,以及增加纖溶活性來保護(hù)內(nèi)皮細(xì)胞,從而保護(hù)大腦免受缺血損傷。
五、納豆激酶降低高血壓的健康效應(yīng)
臨床研究
高血壓前期或1期高血壓受試者的隨機(jī)雙盲安慰劑對(duì)照研究顯示,服用NK(2000 FU/天)8周,可降低的收縮壓和舒張壓。
進(jìn)行性高血壓患者服用NK(2000 FU/天)8周,能顯著降低男女患者收縮壓和舒張壓,特別是男性患者降壓更為顯著。